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首名受害人從密室裡醒過來，發現肩上被鎖上鐵製的捕獵器，殺人狂要他在限時一分鐘內從他的眼睛挖出鑰匙打開鋒利捕獵器，否則它就會闔上，粉碎一切…… 當眾人以為殘暴血腥的案件告一段落之際，嗜血的變態殺人狂再次捲土重來大開殺戒，設計全新的「死亡遊戲」，將八個看似毫無關連的陌生人，關在同一間不斷排放神經毒氣的密室裡，當中各處佈滿出乎意料的致命機關，八人必須在吸入過多的毒氣前找到出口活命，否則只有死路一條。心急如焚的探員馬修為了救出被困的兒子，決心誓要解開這個「死亡困局」！...

故事敘述一群習慣用視訊通話的好友布萊兒 (雪莉海寧 飾)、米契 (莫西斯史東姆 飾)、亞當 (威爾派茲 飾)、肯恩 (雅各威索基 飾)、潔絲 (蕾妮奧爾史丹特 飾)、法兒 (寇特妮海佛森 飾)，某天視訊聊天突然一年前被網路霸凌而自殺的蘿拉 (海瑟索莎曼 飾) 加入他們的視訊通話，但是沒有頭像也看不到人。而這天剛好又是蘿拉逝世一週年紀念日，一開始想說是有人惡作劇，大家想盡辦法刪除跟檢舉這個人都無效。直到群組裡的人開始一個個死去，而且死狀在視訊上被顯示出來，才開始發現這個惡作劇的人不是...

霍夫曼探員繼續「拼圖殺人魔」的遺志，但是當FBI發現霍夫曼的不軌意圖時，霍夫曼被迫必須進行一個接著一個的殺人陷阱。拼圖殺人狂生前因為癌症而和保險公司有接觸，在聚會中發現保險公司常常因為某些原因不給付保險金，而將這次的殺人遊戲鎖定在劇中的保險公司人員中展開…...

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為人冷酷的女醫生蓮娜戴倫（芭凱索美克 飾）醒來發現自己竟成為「下一個受害者」，她遭「拼圖殺人狂」的接班人亞曼達（莎莉史密夫 飾）綁架。 今次死亡遊戲玩法有變！身罹絕症的「拼圖殺人狂」（托賓貝爾 飾）向蓮娜下了一道遊戲指令，必須在限時內救治他，如果他不能活下去，蓮娜和屋內另一名陌生男子傑夫（安吉斯麥費恩 飾）將必死無疑。 蓮娜在搶救「拼圖殺人狂」的同時，慢慢逐漸瞭解她只是「拼圖殺人狂」更瘋狂的死亡遊戲中一顆棋子，真正可怕的殺人遊戲才剛剛開始……...

警方調查鎮上發生的連串謀殺案，驚訝地發現所有證據都指向一名死亡多年的連環殺手。...

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漢臣家的孩子碰到麻煩了。亞當和他的好朋友達飛弄到了演唱會票，他的姐姐卓絲和夢中情人今晚有約。唯一的問題就是，他們被禁足了。卓絲和亞當要想盡一切辦法讓媽媽離開家，比如，安排她和一位神秘男子約會。一切按部就班地進行著，直到他們的弟弟意識到那個陌生男人可能是吸血鬼。...

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恐懼鬥室5 人面獸心》緊接「拼圖殺人狂」(托賓貝爾 飾)死後，女助手亦遭警方捕殺，血腥傳奇卻並未告終！ 一直負責此案的警官荷夫曼(哥斯達斯文迪拿 飾)，是曾與「拼圖殺人狂」接觸的唯一生還者，他將會是破解疑團的唯一線索；抑或是延續「拼圖殺人狂」瘋狂理想，以虐殺教化世人的接班人......

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